Anti-H 2 PPI Anti-H 2 : ricerca di un lead compound da agonista ad antagonista

H+

K+

H+

K+

H+

K+

H+

K+

H+

K+

H+

K+

H 2

H 2

H+

K+

H+

K+

H 2

M

H 2

M

H+

K+

H+

K+

H 2

M

PG

H 2

M

PG

H+

K+

H+

K+

H 2

M

PG

H 2

M

PG

H+

K+

H+

K+

H 2

M

PG

H 2

M

PG

H+

K+

H+

K+

anestetici locali(oxetacaina)

H 2

M

PG

H2

M

PG

H+

K+

H+

K+

s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)H 2

M

PG

H 2

M

PG

anestetici locali(oxetacaina)

H+

K+

H+

K+

s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)

antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)

H 2

M

PG

H 2

M

PG

anestetici locali(oxetacaina)

H+

K+

H+

K+

s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)

antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)

antimuscarinici(pirenzepina)

H 2

M

PG

H 2

M

PG

anestetici locali(oxetacaina)

H+

K+

H+

K+

antistaminici(cimetidina,ranitidina)

s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)

antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)

antimuscarinici(pirenzepina)

H 2

M

PG

H 2

M

PG

anestetici locali(oxetacaina)

vari(sucralfato,dimeticone,gefarnato,PG)

H+

K+

H+

K+

antistaminici(cimetidina,ranitidina)

s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)

antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)

antimuscarinici(pirenzepina)

H 2

M

PG

H 2

M

PG

anestetici locali(oxetacaina)

analoghi delle prostaglandine(misoprostolo)

vari(sucralfato,dimeticone,gefarnato,PG)

H+

K+

H+

K+

antistaminici(cimetidina,ranitidina)

s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)

antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)

antimuscarinici(pirenzepina)

H 2

M

PG

H 2

M

PG

anestetici locali(oxetacaina)

analoghi delle prostaglandine(misoprostolo)

vari(sucralfato,dimeticone,gefarnato,PG)

H+

K+

H+

K+

antistaminici(cimetidina,ranitidina)

inibitori dellapompa protonica (omeprazolo)

s ali di bismuto(sottocitrato di bismuto)

antiacidi (idrossidi, sali e altri com-posti di natura basica o anfotera)

antimuscarinici(pirenzepina)

H 2

M

PG

H 2

M

PG

anestetici locali(oxetacaina)

H+

K+

H+

K+

H 2

M

PG

H 2

M

PG

Anti-H2

PPI

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista ad antagonista

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista ad agonista parziale:

N-guanilistamina

N

NH

NH

NH2+

NH2

N

NH

NH+

NH2

NH2

N

NH

NH

NH2

NH2+

N

NH

NH

NH2

NH2

+

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista ad agonista parziale:

N-guanilistamina

N

NH

NH

NH2

NH2

+

H

N

NH

NH3++

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista ad agonista parziale: teoria del gruppo ionico bidentato

N

NH

NH

NH2

NH2

+

N

NH

S NH2

NH2+

N

NH

NH

NH2

X

+

X = SMe, Me

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista ad agonista parziale: teoria del gruppo ionico bidentato

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista ad agonista parziale: omologazione

N

NH

NH

NH2

NH2

+

N

NH

NH

NH2

NH2+

N

NH

S NH2

NH2+

N

NH

S NH2

NH2+

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista ad agonista parziale: omologazione

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista ad agonista parziale: omologazione

N

NH

NH

NH2

NH2+

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista ad agonista parziale: omologazione

N

NH

S NH2

NH2+

N

NH

NH

X

NH2+

X = SMe, Me

Anti-H2: ricerca di un lead compound

da agonista parziale ad antagonista

N

NH

NH

NH2

NH2+

N

NH

NH

NH2

S

SK&F 91581

N

NH

NH

NH

S

burimamide

Anti-H2: ottimizzazione del lead compound

dalla burimamide alla metiamideN

NH

S NH

NH

S

tiaburimamidepKa = 6.25

H

imidazolo

burimamide

pKa

5.80

6.80

7.25 N

NH

S NH

NH

S

metiamidepKa = 6.80

Anti-H2: ottimizzazione del lead compound

dalla metiamide alla cimetidina

N

NH

S NH

NH

S

metiamide

N

NH

S NH

NH

NH

analogo guanidinico

Anti-H2: ottimizzazione del lead compound

dalla metiamide alla cimetidina

N

NH

NH

NH2

NH

N

NH

S NH

NH

NH

Anti-H2: ottimizzazione del lead compound

dalla metiamide alla cimetidina

N

NH

S NH

NH

NH

analogo guanidinico

N

NH

S NH

NH

NcimetidinaTagametⓇ

A02BA

Anti-H2: me-too drugs

altri anti-H2

ranitidina

A02BA N+

O

O- O

NH

NHN

S

NH2NH

N

S

S NH

NH

S

O

O

NH2

NH

famotidina

N+

N

S

O-O

NH

NH

NS

nizatidina

N

O

OO

NH

O

rozatidina

PPI: meccanismo d’azione

SH

N

NH

S

N

O

O

O

omeprazolo

A02BC

PPI: meccanismo d’azione

S

N

NH

S

N

O

O

O

omeprazolo

A02BC

Altri PPI

A02BC

NH

NO

F

F

S

O

N

OH

O

pantoprazolo

NH

N

S

O

N

O

FF

F

lansoprazolo

NH

N

S

O

N

O

Orabeprazolo

O

S

N-

N O

N

O

Mg2+

O

S

N-

NO

N

O

esomeprazolo