View
1
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
1
Anthraquinone
สมศกด นวลแกว
คณะเภสชศาสตร มหาวทยาลยมหาสารคาม
มหาวทยาลยมหาสารคาม ผ มปญญาพงเปนอย เพอมหาชน
2
Quinone
O
O
O
O
O
O
O
O
para-quinone ortho-quinone naphthoquinone anthraquinone
(Benzoquinone)
3
เบนโซควโนน (Benzoquinones)
OHHO
hydroquinoneOH
O -C6H11O5
arbutin arbutin (glucoside ของ hydroquinone)
- เปน reduced form ของ 1,4-benzoquinone
- เปนยาฆาเชอในระบบทางเดนปสสาวะอยางแรง
hydroquinone
- ไดจากการสงเคราะห ใชในเครองส าอางทเกยวกบผวหนง
4
Biosynthesis of Quinone
5
Ubiquinone (coenzyme Qn)
-Terpenoid quinone- พบในสงมชวตเกอบทกชนด- ท าหนาทเปน electron carrier ส าหรบ electron transport ใน mitochondria
6
Biosynthesis of ubiquinone (coenzyme Qn)
7
แนพโทควโนน (Naphthoquinones)
• เปน pigment ทมสเหลอง-สม
• ไดจากพชชนสงในวงศ Ebenaceae, Droseraceae และ Bignoniaceae
• มกพบในรปของ 1,4-naphthoquinone
8
Lawsone
• พบไดในใบเทยนกง (Henna, Lawsonia inermis L.) (วงศ Lythraceae)
• สาร lawsone ละลายไดดในสารละลายดาง ใหสสม-แดงเขม
• นยมใชเปนสยอมผมและเลบใหมสแดง
• มฤทธฆาเชอราไดด (fungicide)
O
O
OH
Lawsone
9
• มฤทธตานแบคทเรยทงชนดกรมบวกและกรมลบ
• มฤทธตานเชอราและตานโปรโตซวบางชนด
• เมอใชมาก plumbagin จะมพษตอเซลล (cytotoxic) plumbagin
• พบไดในตนและใบ sundew (Drosera rotundifolia L.) วงศ Droseraceae
เจตมลเพลง
Plumbagin
O
O
Plumbagin
10
มฤทธตานเชอแบคทเรยและตานเชอรา
พบไดใน Walnut tree (Juglans regia L.) วงศ Juglandaceae
Juglone
O
OOH
Juglone
11
แอนทราควโนน (Anthraquinones)
O
O
A B C
1
2
3
45
6
7
8
9
10
คณสมบตทางเคม
1. ประกอบดวย 3-ring system
2. เปนสารทมสแดง-สม
3. สวน aglycone ของแอนทราควโนนละลายไดดในดาง ท าละลายอนทรย
4. แอนทราควโนนเกอบทกตวมจดหลอมเหลวสง
5. แอนทราควโนนในพชชนสงสวนใหญจะเปนอนพนธของ 1,8-dihydroxyanthraquinones
12
1. ในธรรมชาตจะพบแอนทราควโนนในรปของกลยโคไซด
2. สวนใหญเปนชนด O-glycoside สวนนอยพบเปน C-glycoside
ธรรมชาตของแอนทราควโนน
O
O
R
OHO
C6H11O5
COOH
OHO
C6H11O5
10
10'
Sennoside
O
CH2OH
OHOH
H Glucose
Aloin
13
3. น าตาลทพบสวนมากเปน glucose, rhamnose
4. น าตาลกลโคสมกเกาะทต าแหนง C-8
5. rhamnose หรอ apiose มกเกาะท C-6
6. อนพนธของแอนทราควโนนพบไดหลายแบบ ขนอย กบอาย
ของพช
common rhubarb (Rheum undulatum)
ในใบออน จะพบ anthranol glycoside เปนสวนใหญ
ในใบแก จะพบกลยโคไซดของแอนทราควโนน
ธรรมชาตของแอนทราควโนน
14
แอนทราควโนน (Anthraquinones)
O
O
1
2
345
6
7
8 9
10
O
H H
O
H OH
O
O
Anthraquinone AnthroneAnthranol
Oxanthrone Dianthranol
4H
-2H2H
OH
H
พบไดทงในรปอสระ และกลยโคไซด และ reduced forms เชน oxanthrones, anthranol, anthrone และ dianthrone
15
Biosynthesis
NADH = Nicotinamide adenine dinucleotide HSCoA = Coenzyme A
แบบท 1
16
17
แบบท 2
18
lawsone
lucidin alizalin1,4-dihydroxy-Naphthoic acid
19
เปรยบเทยบระหวาง acetate-malonate และ shikimate mevalonate
20
การกระจายตวของสารจ าพวกแอนทราควโนน
1.พชใบเลยงเดยวเชน วงศ Liliaceae (วานหางจระเข)
2. พชใบเลยงค เชน
Polygonaceae (โกฐน าเตา),
Rhamnaceae (cascara, buckthorn),
Leguminosae (มะขามแขก)
Rubiaceae (ยอปา)
3. ใน lichens, fungi เชน Aspergillus และ Penicillium
21
O
CH2OH
OHOH
H Glucose
Aloin หรอ Barbaloin
• เปลอกใบวานหางจระเข (Aloe spp.) • ในวงศ Liliaceae • ใชเตรยมยาด า
O
CH2OH
OHOH
O
Emodin
• พชสกลแคสเซย (Cassia spp) เชน ชมเหดเทศ ฝกคน • Penicillium species• Rhamnus species• Rumex species
22
O
COOH
OHOH
O
Rhein• พชสกลแคสเซย (Cassia spp)
- ชมเหดเทศ ฝกคน •พชสกล Polygonaceae
-รบาบ (Rheum palmatum L.) (โกฐน าเตา)
O
CH3
OHOH
O
Chrysophanol
• พบในขเหลก
23
Dianthrone
24
Sennoside A, (10R, 10’R)
Sennoside B , (10R, 10’S)
Sennoside A, Sennoside B
• พบในใบและฝกมะขามแขก•Hydrolysis ได rhein
(+) dextrorotatory(±) meso
25
Sennoside C, Sennoside D
Sennoside C, (10R, 10’R)
Sennoside D , (10R, 10’S)
• พบในใบและฝกมะขามแขก
26
ใบและฝกมะขามแขก Cassia angustifolia, Tinnevelly senna พบมากในอนเดยC. senna ( C. acutifolia), Alexandrian พบมากใน Sudan
•Major : sennoside A, B•Minor : sennoside C, D•Trace : mono, di-glucosides of rhein, aloe-emodin, diglucosides of aloe-emodin dianthrone
•ใหใบแหง พบ Sennoside มากกวาใบสด•ใบสด พบ primary glycosides ของ sennoside มากกวา•ใบมะขามแขกทเหมาะสมในการใชเปนยาตองม dianthrone glycoside ไมนอยกวา 2.5 % เมอค านวณในรปsennoside B
•ฝกTinnevelly senna ม 1.2-2.5 %, Alexandrian ม 2.5-4.5 %
27
Cascaroside A, B
• พบใน Cascara• Oxidative hydrolysis (ใช HNO3, H2O2/HCl) ได aloe-emodin• Acid hydrolysis ได barbaloin (mixture of aloin A, B)
OH O OH
OH
aloe-emodin anthrone
OGlc O OH
OH
O
HO
OH
OH
OH
cascaroside
28
Cascaroside C, D
• พบใน Cascara• hydrolysis ได chrysaloin
29
Cascara
• Cascara buckthorn• Rhamnus purshianus• Rhamnaceae• พบมากในอเมรกาเหนอ• ไดจากเปลอกตน แลวท าใหแหง เกบไวประมาณ 1 ป• เปลอกตนสด ท าใหอาเจยน• เปลอกตนประกอบดวย anthracene derivative 6-9%
80-90% เปน anthrone C-glycosides• Major: cascarosides A, B• Minor : cascarosides C, D• Trace : emodin, aloe-emodin, chrysophanol และ o-glycosides และ dianthrone derivatives
30
Frangula
• เปลอกของ alder buckthorn• Rhamnus frangula• Rhamnaceae• พบในยโรป• เปลอกเกบไวประมาณ 1 ป กอนน ามาใช• เปลอกม anthracene derivative ประมาณ 6 %• ประกอบดวย: emodin, glucofrangulins A, B, frangulins A, B• Free aglycone : emodin, physcion, chrysophanol
31
Aloes
• Aloe ferox (Cape aloes), A. barbadensis (Curacao aloes) A. perryi (Socotrine aloes)• Liliaceae• ยางจาก aloes ประกอบดวย anthracne derivative 10-30 %• Major : barbaloin• Aloe บางชนดม aloinoside A, B
32
Rhubarb
• ไดจากเหงาและรากแหงของ Rheum officinale,
R. palmatum
• Polygonaceae
• Rhubarb ทนยมปลกใชท าอาหารคอ R. rhaponticum
• ประกอบดวย anthracene derivative 3-7.5%
• Major: mono-, di-O-glucosides of rhein, physcion, chrysophanol, free alglycone: rhein, dianthrone derivatives
• Rheum sp ชนดอนมกจะเปนพษเนองจาก ใบม oxalic acid
• ท าใหเกด hypocalcaemia
33
การตรวจสอบและการสกดแยกแอนทราควโนน
1. การระเหด (sublimation)
ใชไดกบแอนทราควโนนทระเหดไดเทานน
160o-180oC
NaOH, KOH soln
34
Bontrager test
ผงสมนไพร + KOH
Glycosides, anthrones และ anthranols
Free anthraquinone
สกดดวยเบนซน (benzene)
Positive
modified Bontrager test ( + H2O2 )
35
การสกดสารกลม Anthraquinone
1. Aglycone สกดดวย nonpolar solvent
2. Glycosides สกดดวย polar solvent
3. สากรกลม anthranols หรอ anthrones หลกเลยงการ oxidation
4. Aglycone ทม COOH สารสกด +Benzene เตม NaHCO3
ชนน า(Acid aglycone)
ชนเบนซน เตม
NaOH
ชนน า
ชนเบนซน (Aglycone ทวไป)
36
ผงยา
สารสกดน า
กาก สารละลาย
สารสกดน า ช นคลอโรฟอรม
กลยโคไซด อกลยโคน
ปรมาณกลยโคไซด
+ น า, reflux
centrifuge
+ HCl, สกดดวย คลอโรฟอรม
FeCl3 + HCl, reflux, extract
ทาใหแหง, + magnesium acetate
วด UV 515
การวเคราะหปรมาณ แอนทราควโนนกลยโคไซด
37
ผงยา
สารสกดน า
กากสารละลาย
กลยโคไซด อกลยโคน
ปรมาณกลยโคน
+ น า, reflux
centrifuge
FeCl3 + HCl, reflux, extract
ทาใหแหง, + magnesium acetate
วด UV 515
การวเคราะหปรมาณ แอนทราควโนนอกลยโคน
38
ปรมาณแอนทราควโนนเฉลยในใบชมเหดเทศ
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6%
ant
hraq
uino
ne
N NE C S
Region
Wandee Gritsanapan,Somsak Nualkaew. Mahidol University J Pharm Sci 28(1-4), 2001, 28-34
39
00.20.40.60.811.2
% an
thraq
uinon
e
Summer rainy winter
Season
Northern
0
0.5
1
1.5
2
% a
nthra
quino
ne
Summer rainy winter
Season
Northeastern
0
0.5
1
1.5
2
% a
nthra
quino
ne
Summer rainy winter
Season
Central
0
0.5
1
1.5
2
% a
nthra
quino
ne
Summer rainy winter
Season
Southern
ปรมาณแอนทราควโนนในแตละภาคและฤดกาล
40
0.55
0.45
0.36
0.54
40
41
0.41
0.29
0.62
0.37
0.26
0.016
41
ศรญญา ดานกลประเสรฐ. การพฒนาต ารบและการศกษาทางคลนกของยาระบายแคปซลชมเหดเทศ. วทยานพนธ. คณะเภสชศาสตร มหาวทยาลยมหาสารคาม, 2554
42
0.62
1.060.96
0.89
42
43
ชวะสงเคราะห
44
การแบงชนดของไซยาโนเจนค กลยโคไซด
1. ไซยาโนเจนค กลยโคไซดทไดมาจาก valine และ isoleucine
H3C
C
C2H5
O - Glc
C N
H3C
C
H3C
O - Glc
C N
linamarin lotaustralin
พบในมนส าปะหลง (Manihot esculenta)
valine isoleucine
45
C
H
O
CN
Gentiobiose
amygdalin
2. ไซยาโนเจนค กลยโคไซดทไดมาจาก phenylalanine
C
H
O
CN
Glucose
prunasin
CH
C N
O - Glc
HO
Zierin
•พบใน bitter almond •Prunus spp.•Rosaceae
46
3. ไซยาโนเจนค กลยโคไซดทไดมาจาก tyrosine
C
H
O
CN
Glucose
HO
dhurrin
CH
C N
O - Glc
HO
taxiphyllin
•พบใน sorghum•Sorghum bicolor•Graminae
47
4. ไซยาโนเจนค กลยโคไซดทไดมาจาก leucine
C
O - Glc
N
proacacipetalin
C
O - Glc
N
heterodendrin
C
O - Glc
HOH2CN
cardiospermin
Accia spp
48
5. ไซยาโนเจนค กลยโคไซดทไดมาจาก cyclopentene ring
OHO - Glc
C
OH
N
gynocardin
49
ขนตอนในการสลายตวใหกรดไฮโดรไซยานค
R1
C
O-Glucose
R2 C N
R1
C
OH
R2 C N
R1
C
R2
O HCNhydrolysis
+
Recommended